近日，我院药剂学系孙勇教授团队与海燕策略线路1book附属医院泌尿外科张桂铭主任医师合作，在肿瘤靶向基因药物递送研究方面取得新进展，相关研究成果以“Silencing MUC1 to Regulate Intracellular Lipid Metabolism: Overcoming Sunitinib Resistance and Inhibiting Metastasis in Renal Cell Carcinoma”为题发表在《Chemical Engineering Journal》（中科院期刊分区1区top期刊，IF=13.3）。该研究得到了国家自然科学基金委、山东省自然科学基金委等项目的资助。本文第一作者为我院2020级硕士研究生曾现虎，通讯作者为韩尚聪副教授、孙勇教授和张桂铭主任医师。

肿瘤细胞内部通过异常的脂质代谢途径来支持其快速增殖的需求，在这一过程中，Mucin1（MUC1）作为一类跨膜粘蛋白受到研究者的关注。MUC1在肿瘤中呈现出高表达的现象，它参与了肿瘤发展的多种进程，包括肿瘤细胞生长、增殖、凋亡抑制、化疗耐药、转移侵袭等，近年来研究者发现，MUC1还参与了肿瘤细胞内的脂质代谢的过程，其异常的高表达可能会促进肿瘤细胞胆固醇的合成，而胆固醇含量升高成为诱导肿瘤细胞耐药产生的重要因素，该机制可能预示了肿瘤耐药性和脂质代谢之间存在着某些联系。

基于以上研究背景，孙勇课题组设计并合成了一种基于唾液酸、聚乙二醇、聚乙烯亚胺和布洛芬的聚合物SPPI，用其负载siRNA以实现靶向肿瘤组织的基因干扰，显著下调了肿瘤组织内MUC1的水平，对脂质代谢中的胆固醇合成有着较强的抑制作用，这进一步下调了与胆固醇外排相关的P-GP，ABCG2和MRP1等多种耐药相关蛋白的表达，实现了逆转肿瘤细胞对于化疗药物舒尼替尼的耐药性，同时减少了肿瘤微环境中炎症因子的分泌，抑制肿瘤的转移。